精神分裂症患者常出现治疗不依从和复发。3个月剂型的帕利哌酮棕榈酸酯由于其超长消除半衰期，或为解决该类问题带来希望。

近期发表于《美国医学会杂志?精神病学》的一项研究，与安慰剂相比3个月剂型的帕利哌酮棕榈酸酯长效针剂每年4次注射可显著延迟精神分裂症患者的复发时间，并且耐受性、安全性与其他市售帕利哌酮一致。

研究人员于2012年4月至2014年4月期间在8个国家进行一项4期随机多中心试验；4期分别为：3周筛查期、可变剂量17周开放过渡期、12周开放维持期、开放双盲（DB）期。研究纳入506名精神分裂症患者（年龄18～70岁；符合DSM-IV-TR精神分裂症诊断标准），305名患者被随机分配接受3个月剂型帕利哌酮棕榈酸酯治疗（治疗组；n=160）或安慰剂（安慰剂组；n=145）。

◇期中分析发现，治疗组的首次复发时间显著优于安慰剂组（OR=3.45; 95% CI, 1.73-6.88; P<0.001）。

◇DB期，305名患者中，183名出现至少一种治疗诱发不良事件。3个月剂型治疗组不良事件发生率为62%，而安慰剂组也达58%。常见不良反应有：头痛（治疗组vs 安慰剂组=9% vs 4%）、体重增加（9% vs 3%）、鼻咽炎（6% vs 1%）、静坐不能（4% vs 1%）。

◇安慰剂组中42名患者（29%），治疗组中的14名（9%）复发。由于疗效较好，独立数据监查委员会推荐研究提前终止。

与安慰剂相比，3个月剂型帕利哌酮棕榈酸酯可显著延迟精神分裂症患者的复发时间，并且普遍耐受，安全性与其他市售帕利哌酮棕榈酸酯一致。研究人员称：“安慰剂组的患者复发风险几乎是治疗组的四倍。对复发的预防作用在最后一次用药后最长可持续一年，有突然停药风险的患者可从超长效剂型帕利哌酮棕榈酸酯治疗中受益。”

帕利哌酮棕榈酸酯最初剂型为1个月剂量非典型抗精神病长效注射剂（LAI），被许多国家批准用于治疗成年精神分裂症。研究人员指出，由亚治疗血药浓度和相关不良影响带来的复发风险，近期研制出的3个月剂型为精神分裂症患者带来希望。

参考文献：Joris Berwaerts, Yanning Liu, et al. Efficacy and Safety of the 3-Month Formulation of Paliperidone Palmitate vs Placebo for Relapse Prevention of Schizophrenia-A Randomized Clinical Trial JAMA Psychiatry. Published online March 29, 2015（配图/王杨超）