氯氮平是目前唯一一种针对确诊难治性精神分裂症病例展现出疗效的抗精神病药。然而，该药的种种副作用限制了其临床应用，包括其心脏并发症。一项新近在线发表于《国际临床精神药理学》的研究中，来自美国McLean医院的Martina Curto等研究者针对氯氮平在治疗早期对患者左心室功能的影响进行了探讨。结果显示，氯氮平对多种心脏相关指标的影响须引起充分重视。

本项初步研究共纳入了15名难治性精神分裂症患者，入组标准包括（a）经由DSM-5明确诊断为精神分裂症；（b）年龄18-55岁之间；（c）既往至少两种结构不同的抗精神病药足量足疗程治疗应答不佳；（d）临床推荐应用氯氮平治疗；（e）照料者与其共同生活，便于进行基线及随访评估。研究排除标准包括（a）近6个月内存在物质滥用；（b）目前或既往被诊断为任何心血管疾病或其他慢性躯体疾病。氯氮平治疗前及治疗4周内，受试者接受了一系列临床评估、实验室检查、心电图及超声心动图检查，如第3周时测定血高敏C反应蛋白（hsCRP）、心肌肌钙蛋白-I（cTnI）、脑钠肽（BNP）及氯氮平+去甲氯氮（NCLZ）含量，第4周复查心电图和超声心动图。

结果显示，血药浓度适中时（124 ng/ml）：

△ 受试者的心率增加了10%，hsCRP水平轻度上升，但cTnI及BNP水平无显著上升；

△ 超声心动图提示，60-80%的受试者出现了左室舒张及收缩功能的下降；60-80%的受试者肺动脉收缩压、A波衰减速率及左室心肌做功指数（MPI）增加16-24%，73%的受试者E/A比值下降29%，且上述状况均与药物浓度无关。

其中，MPI指心室等容收缩时间（ICT）与等容舒张时间（IRT）之和与射血时间（ET）的比值，左心室功能不全者MPI升高。基于上述结果，研究者得到结论：治疗早期应用中等剂量的氯氮平可导致相当比例的患者出现亚临床但显著的左心室功能下降。人们尚需开展更大规模的研究，使用相对更高的剂量及更长时间的随访，以明确及评估上述所观察到的异常的时程，以及这些异常与氯氮平相关心脏毒性之间的关系。、

氯氮平相关的心脏并发症，包括早期出现的心肌炎及后期发生的扩张性心肌病，有时可导致无心血管疾病史的年轻患者的死亡。

文献索引：Curto M et al. Impairment of left ventricular function early in treatment with clozapine: a preliminary study. Int Clin Psychopharmacol. 2015 Jun 5. [Epub ahead of print]转自医脉通(配图/王杨超)