针对这一课题，我们已经知道的：

★ 一般认为，抗抑郁药与NSAIDs均可分别升高异常出血风险；

 

★ 然而，针对与两者联用相关的颅内出血风险，人们仍知之甚少。

通过本项研究，我们进一步得知：

★ 抗抑郁药基础上联用NSAIDs可显著升高用药30天内颅内出血风险。

抗抑郁药，尤其是选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs），与非甾体抗炎药（NSAIDs）均可升高异常出血的风险。2008年开展的一项Meta分析显示，SSRIs导致上消化道出血的比值比[OR]为2.36（95% CI 1.44-3.85），而联合NSAIDs之后则升高至6.33（95% CI 3.40-11.82）。然而，两类药物与颅内出血风险的相关性仍不甚明确。

        一项7月14日在线发表于《英国医学杂志》的研究中，来自韩国药物安全与风险管理研究所等机构的研究者探讨了接受抗抑郁药+NSAIDs联合治疗的患者的颅内出血风险，并将其与仅使用抗抑郁药的患者进行了比较。结果显示，前者在用药后30天内发生颅内出血的风险较后者高60%。

       本项研究采用回顾性倾向得分匹配队列设计，使用了来自韩国健康保险数据库2009年1月1日-2013年12月31日之间的数据，纳入分析的个体在开始使用抗抑郁药的过去1年内无处方抗抑郁药史，过去1年内被诊断脑血管病的个体则被排除出本项研究。研究主要转归为用药后30天内因颅内出血而首次入院。在以1:1的比例进行进行倾向得分匹配后，研究者比较了在抗抑郁药治疗基础上联合及未联合NSAIDS的患者的风险。

        分析共纳入了4,145,226个体。结果显示：

★ 抗抑郁药+NSAIDs组受试者在联合用药后出现颅内出血的风险较单用抗抑郁药组高60%（风险比[HR] 1.6，95%CI 1.32-1.85）；

★ TCAs、SSRIs及SNRIs在颅内出血风险方面并无具临床意义的显著差异；

★ 抗抑郁药+NSAIDs时，男性颅内出血的风险比高于女性（2.6 [1.93-3.42] v 1.2 [0.89-1.57]）；

★ 研究中，共病及联合用药似乎并不升高抗抑郁药+NSAIDs下的颅内出血风险。

研究者指出，虽然研究采用了倾向匹配得分设计，但结果仍可能被潜在的混杂因素所影响。研究者的结论为，在抗抑郁药的基础上联用NSAIDs可升高患者30天内颅内出血的风险，这一效应在男性中尤为显著。因此，当患者同时使用上述两类药物时应特别注意。

文献索引：Ju-Young Shin et al. Risk of intracranial haemorrhage in antidepressant users with concurrent use of non-steroidal anti-inflammatory drugs: nationwide propensity score matched studyBMJ 2015;351:h3517. doi: 10.1136/bmj.h3517医脉通（配图/王杨超）