双相障碍具有很高的遗传性，患者的子女均可被视为双相高危人群。在此背景下，来自美国匹兹堡大学等机构的研究者基于匹兹堡双相后代研究（BIOS）的数据，探讨了存在双相家族风险的“高危”青少年新发双相谱系障碍（BSD）的症状学预测因素。该研究于2月19日在线发表于《美国精神病学杂志》。

该研究纳入了双相 I 型及 II 型患者的359名6-18岁子女及220名社区对照子女。基线时，前一组中已有8.4%罹患BSD，包括双相 I 型、双相 II 型、双相障碍NOS等；8年后，这一数字上升至14.7%（44/299），其中15人明确罹患双相 I 型或 II 型。通过使用因素分析，研究者逐渐缩窄了基线及随访期间所收集的因素范围，并探讨了相关因素对新发BSD的预测价值。

图1：基线时，三组人群在多个精神病理学维度的表现（Hafeman DM, et al. 2016）

* 除睡眠外，高危子女与社区对照在所有维度上的差异均具有统计学意义（p＜0.05）

图2：父母发病年龄及症状不同时，子女预测罹患BSD的风险（Hafeman DM, et al. 2016）

结果显示：

▲ 相比于对照子女，基线时高危及罹患BSD子女的焦虑/抑郁、注意力缺陷/脱抑制、外化问题、亚临床躁狂及情绪不稳水平显著更高（如图1），提示双相障碍家族史本身即可造成一系列精神病理学问题；

▲ 新发BSD的最强预测因素包括：基线焦虑/抑郁水平，基线与近期（发病前的2年内）情绪不稳，近期亚临床躁狂症状（p＜0.05）；

▲ 对于日后罹患BSD的子女而言，其情绪不稳和焦虑/抑郁水平在随访期内更高，而躁狂症状也在发病前“迎头赶上”；

▲ 路径分析提示，基线时的情绪不稳之所以可以预测新发BSD，发病前访视时存在的躁狂症状在其中起到了一定作用；

▲ 父母情感障碍发病较早（如＜18岁）同样与子女患病风险的升高显著相关；

▲ 对于不存在焦虑/抑郁、情绪不稳及躁狂（以及父母一方心境障碍发病较晚），也即相对“最安全”的子女而言，其罹患BSD的风险为2%，而具备上述所有危险因素者的患病风险为49%（如图2）。

研究者指出，上述发现具有重要意义：研究显示，一系列精神病理学症状与双相障碍家族史相关，但其中也有一些症状可以预测BSD的发病；如焦虑/抑郁和情绪不稳，一旦高危青少年出现上述症状，即应警惕在日后转化为BSD，尤其是当其父母的心境障碍发病较早时。随着时间的流逝，这些青少年情绪不稳这一现象的持续存在，以及躁狂症状的出现，显著升高了患者在此后数年内罹患BSD的可能。

从临床角度而言，上述特异性相对较高的症状可能有助于识别，哪些青少年可能会从早期药物/社会心理干预中获益最大；从研究角度而言，“超高风险者”的定义或有助于找到潜在的生物标记物，并为早期干预手段的评价提供便利。此类研究有望最终通向“双相障碍前驱期”的定义。

文献索引：Hafeman DM, et al. Toward the Definition of a Bipolar Prodrome: Dimensional Predictors of Bipolar Spectrum Disorders in At-Risk Youths. Am J Psychiatry. 2016 Feb 19:appiajp201515040414. [Epub ahead of print]

医脉通编译