米氮平有着复杂的神经药理学机制：对H1受体及5HT2C受体的阻断作用与改善食欲和睡眠有关；对5HT3受体的阻断作用与显著的止吐效果有关；对α2受体的阻断作用与镇痛效果有关。除了在精神科中的应用，肿瘤科研究中也提及米氮平改善食欲及减轻恶心症状的作用。

美国梅奥诊所（Mayo Clinic）患者精神联络会诊服务中心的医生建议：若非精神科重症患者出现以上靶症状，即使患者并无典型的精神系统症状，也可使用米氮平治疗。

一项3月2日在线发表于《Psychosomatics》的研究中，Nicholas D等研究者对4~5年间的全球性数据进行了回顾性总结，涉及自开始推荐米氮平的上述应用以来，所记录到的疗效及可疑的副作用。

结果

2010年1月1日到2015年6月30日期间，共有528名非精神科危重住院患者接受精神科会诊（平均年龄60.8±17.3岁，男性54%），被推荐并接受米氮平治疗（起始剂量9.6±3.5mg，逐步滴定到12.3±6.2mg），此前曾接受米氮平治疗的患者被排除在外。患者原发疾病情况见下表。结果采用描述性统计方法表述。

▲ 475名患者的靶症状包括失眠（90.1%）、恶心（9.7%）、疼痛（4.6%）及食欲不振（52.8%）；

▲ 经米氮平治疗后，上述症状的改善率分别为37.7%，37.0%，36.4%及23.5%；鉴于其中尚有近一半（48%，229名）患者因未报告治疗效果而被视为无改善，该数字实际上应更高；仅有8.4%患者明确表示治疗后靶症状无改善；

▲ 10.7%（n=51）患者因米氮平的副作用而停用该药，常见不良反应包括嗜睡（5.3%）、精神状态恶化（2.3%）及噩梦（1%）；

▲ 本项回顾中，米氮平所引起的平均体重增加为1.5kg。

前景及注意事项

一项大型荟萃分析显示，米氮平引起的嗜睡率为23.4%（安慰剂14.2%，p＜0.05）；但在美国临床试验中，这一数字高达53.3%。米氮平的这一属性可用于改善睡眠，但同时也带来一系列副作用，如睡眠相关进食障碍、睡眠中的周期性腿动、快速眼动期睡眠障碍、不宁腿综合征、噩梦等。

另外，米氮平在临床使用中被广泛报告具有减轻恶心的效果，治疗对象包括癌症化疗、接受肥胖症手术治疗的患者、妊娠剧吐、功能性呕吐及周期性呕吐综合征患者。米氮平用于止吐的另一优势是可采用口崩片，与其他止吐药相比药物半衰期较长，且花销仅为1-4%。

选用米氮平作为针对躯体症状的治疗药物的原因包括：

▲ 与其他抗抑郁处方药相比，对QT间期的影响较小；

▲ 在低钠血症的情况下，安全性优于SSRIs；

▲ 性功能方面副作用较小；

▲ 存在消化道出血的情况下，安全性优于SSRIs及三环类药物；

▲ 可采取口腔崩解片治疗；

▲ 药物相互作用较小；

▲ 抗焦虑起效快等。

基于上市前临床试验，米氮平引起的粒细胞缺乏症发生率约为1.1‰，提示在应用于重症患者之前，应评估患者是否有中性粒细胞缺乏的倾向。另外，肝功能受损者的米氮平清除率可降低30%，中度及重度肾功能障碍患者的清除率可分别降低30%及50%，因而在启动米氮平治疗前应谨慎评估肝肾功能，适当调整剂量。

该回顾性定性研究有力地证明，米氮平对于危重病人耐受良好，且至少可在短期内有效缓解相关躯体症状。然而，人们尚需进一步开展相关对照研究。

文献索引：Nicholas D, et al. Mirtazapine for symptomatic relief on a psychiatric consultation service: A case series.Psychosomatics, March 02, 2016, http://dx.doi.org/10.1016/j.psym.2016.02.012

医脉通编译