众所周知，若父母罹患抑郁，那么子女罹患抑郁症的风险也会显著升高。然而，这一风险是否能传递两代以上，人们的了解则少很多。澄清上述课题有助于我们找到“高危中的高危”个体，进而开展早期干预，最终改善转归。

一项8月10日在线发表于《美国医学会杂志·精神病学》（IF 14.417）的研究中，美国哥伦比亚大学Myrna M. Weissman博士等试图基于生物学父母及（外）祖父母的精神状况，探讨第三代精神障碍及功能受损的风险。本项纵向回顾性研究已进行30余年，自1982年1月（wave 1）开始至2015年6月（wave 6），共纳入了251名第三代个体，平均年龄18岁，研究者对其平均进行了2次随访；针对其父母（第二代），研究者进行了平均4.6次随访。

研究主要转归为三代精神障碍及功能受损的累积风险，经由受过良好临床培训的精神检查者确定，且诊断者并不了解个体亲代的精神障碍诊断情况。

原始样本包含91个家庭，其中77个符合入组条件，62个家庭最终进入研究。主要发现如下：

探讨两代之间的遗传风险时，相比于父母未患抑郁的个体：

▲ 父母中有人患抑郁的个体罹患抑郁症的风险升高1倍以上（MDD, 风险比[HR] 2.02; 95% CI, 1.08-3.79; P=0.03）；

▲ 破坏性疾病（disruptive disorder）的风险升高70%（HR, 1.70; 95% CI, 1.05-2.75; P=0.03）；

▲ 物质依赖的风险升高近2倍（HR, 2.96; 95% CI, 1.24-7.08; P=0.01）；

▲ 自杀观念及表示的风险升高1.44倍（HR, 2.44; 95% CI, 1.28-4.66; P=0.007)；

▲ 总体功能水平较低（P<0.001）。

探讨三代之间的遗传风险时：

▲ 同时拥有至少一名抑郁父母或抑郁（外）祖父母的个体（n=38）中，71.1%罹患至少一种障碍；

▲ 相比于非抑郁父母的子女，抑郁父母的子女罹患抑郁症的风险升高1.7倍（HR, 2.70; 95% CI, 1.30-5.63; P=0.008），任何心境障碍风险升高近2倍（HR, 2.98; 95% CI, 1.61-5.51; P<0.001），其他障碍风险也有不同程度的升高。

▲ 值得注意的是，若（外）祖父母未罹患抑郁，相比于非抑郁父母的子女（n=74），抑郁父母的子女（n=14）的总体功能水平较差（F=6.31, P=0.01），但罹患任何上述精神障碍的风险均无显著升高。

对潜在混杂因素进行调整，对上述相关性并未产生具有意义的影响。

研究者认为，上两代均有抑郁患者的个体罹患抑郁症的风险最高，进一步提示抑郁家族史的重要意义。另外，这一人群可能具有较高的同质性，有望成为抑郁生物标记物研究的样本。

2005年，Weissman博士等发表的一项研究显示，祖辈是否罹患抑郁介导了父母抑郁症与子女诊断之间的相关性。该研究发表于《Arch Gen Psychiatry》（Arch Gen Psychiatry. 2005;62(1):29-36.）。

文献索引：Weissman MM, et al. A 30-Year Study of 3 Generations at High Risk and Low Risk for Depression. JAMA Psychiatry. Published online August 10, 2016. 医脉通编译